【内容提要(yao)】我相信對大(dà)多數從事包(bao)裝相關工作(zuò)的人來說，“包(bao)裝工藝驗證(zheng)”應該是一個(gè)非常陌生的(de)名🧑🏽‍🤝‍🧑🏻詞，因✨爲它(tā)🐪不是一個理(lǐ)論型的詞彙(hui)，所以在一般(ban)大學或職業(ye)技術🌍學校的(de)🈲教科書♋裏沒(mei)有這個名詞(cí)。

包裝工藝驗(yan)證

我相信對(duì)大多數從事(shi)包裝相關工(gōng)作的人來說(shuo)電子商務，“包(bāo)裝工藝驗證(zhèng)”應該是一個(ge)非常陌生的(de)名詞，因爲它(tā)不是一個理(lǐ)論✔️型的詞彙(hui)，所以在一般(bān)大學或職業(ye)技術學校的(de)教科書裏沒(mei)有這個名詞(cí)。确切地說，撇(pie)開“包裝工藝(yì)”這個定🥰語不(bu)說，“驗證”本身(shen)應🐪該是工業(yè)領域的一個(gè)典型詞彙科(ke)印精品調研(yan)，常💛見的工業(yè)領域有IT半導(dao)體行業🐪、制藥(yao)行業和醫療(liáo)器械行業。由(you)此可以看出(chu)，“驗證”是個嚴(yán)謹的詞彙，因(yīn)而被應用于(yu)一些對工藝(yi)安全性和穩(wen)定性要求非(fei)常高的行業(yè)，包裝工業一(yī)直都不是一(yi)個對安全🏃🏻‍♂️性(xing)或穩定性非(fei)常敏感的行(háng)業，因此業内(nèi)了解“驗證”的(de)人士也較少(shao)。但㊙️當把包裝(zhuang)與其内裝的(de)被包裝物結(jie)合在一💚起考(kao)慮時中國印(yìn)刷企業強，被(bèi)包裝物對包(bao)裝的要求起(qi)了決定性的(de)作用，本文所(suǒ)講的💘MDSP就是典(dian)型✍️之一。

還是(shì)先來看看相(xiàng)關标準法規(gui)對MDSP工藝驗證(zhèng)的規定。首先(xian)是ISO13485-2003，這是一個(ge)修改繼承了(le)ISO9001等通用型質(zhì)量管理體系(xi)而專門适用(yong)于醫療器械(xie)制造行業的(de)綜合型質量(liàng)管理體系，其(qi)中明确規定(dìng)了對那些在(zài)生産或服務(wu)過程中不能(néng)由後序的監(jiān)視和測量等(deng)手段加以确(que)認的工藝，就(jiu)必須對其進(jin)行驗證經營(ying)管理，但僅包(bāo)括在産品或(huo)服務交付以(yǐ)後問題才顯(xiǎn)現的工藝，很(hen)明顯，包裝熱(rè)封工藝和滅(miè)菌工藝是兩(liang)個典型的需(xū)要驗證的工(gōng)藝，因爲它們(men)不能由後序(xu)的監視或測(ce)量手段确認(rèn)其是否符合(he)預期的設計(ji)要求，并且隻(zhi)能在産品或(huò)服務被使用(yòng)的那一刻才(cái)能終确認其(qí)是否存在問(wen)題。

接下來看(kàn)一下歐盟醫(yi)療器械指令(lìng)中關于CE認證(zhèng)的部🛀🏻分膠🏃‍♀️印(yìn)，其中明确規(guī)定了包裝和(hé)滅菌之類的(de)工🌂藝驗證報(bào)告與産品技(jì)術圖紙和規(guī)格類等文件(jiàn)一起，是組成(chéng)CE技術文件必(bi)不可少的部(bù)分。也就是說(shuō)，要想獲得CE認(ren)證，包裝工藝(yi)驗證是必不(bu)可少的。當然(rán)，實✏️際情況可(ke)能并非如此(ci)EFI，比如你有一(yi)系列産品，按(an)照ISO11607-2006的要求，你(ni)可以選擇其(qí)中一個挑戰(zhàn)性的産品，比(bi)如重、尺寸、有(you)🆚尖銳突🏃出部(bù)分等，并對其(qí)進行包裝工(gong)藝驗證政策(cè)法規，然後用(yòng)一份書面化(hua)的👄文檔描述(shù)你選擇這個(ge)挑戰性的産(chǎn)品的合理化(hua)理由，并歸檔(dang)成🈚驗證報告(gao)的一部分，就(jiù)可以證明這(zhe)一系列産品(pin)都🔞是經過包(bao)裝驗證的。

上(shàng)面提及的ISO11607-2006也(ye)是涉及到MDSP工(gōng)藝驗證的相(xiang)關标準，同時(shi)‼️它也是一個(ge)直接、細緻的(de)關于MDSP工藝驗(yàn)證的标準，其(qi)第二部分明(míng)确規定了預(yu)成型無菌阻(zǔ)隔系統（PSBS）和無(wu)菌阻隔系統(tǒng)（SBS）的生産商要(yào)對其生産過(guò)程中必要🈲的(de)熱封工☁️藝進(jin)行驗證。然而(ér)遺憾的是膠(jiāo)印，目前國内(nei)的醫療器械(xie)包裝供應商(shang)還沒有對其(qi)生産過程中(zhong)必須的熱😘封(feng)工藝進行系(xì)統化的驗證(zheng)，而相關的知(zhi)識和培訓也(yě)是非常缺乏(fa)的。

雖然上述(shu)三個法規都(dou)規定了MDSP工藝(yì)驗證的必要(yao)性，但這些标(biāo)準所給出的(de)有關MDSP工藝驗(yan)證的概念對(duì)一般人來說(shuō)還是比較難(nan)理解的。寬泛(fàn)地講，工藝驗(yan)證被解釋成(cheng)一個文件化(hua)的過程，就是(shì)把那些與産(chǎn)品包裝質量(liàng)連續穩定性(xing)有關的因素(sù)和信息文件(jian)化包裝總論(lun)，并⚽形成驗證(zhèng)報☁️告的過程(chéng)。而按照GHTF（The Global Harmonization Task Force，全球(qiu)醫療器械标(biāo)準和法規協(xié)調組織，主要(yao)負責歐、美、日(rì)、澳等發達和(hé)地區有關醫(yī)療器械的标(biao)準和法規的(de)統一和協調(diào)）2004年發布的👈一(yī)份名爲《Process Validation Guidance》的文(wen)件⭐中🔞所給出(chū)的解釋，驗證(zheng)程序就是一(yi)💃🏻個确保工藝(yì)流程連續🌈穩(wěn)定的方案，但(dan)後還是🚩要以(yǐ)文件化的形(xíng)式非常系統(tong)地🏒提交一份(fen)驗證報告廠(chǎng)商信🐪息，并有(you)相關的實驗(yàn)數據來✍️支撐(cheng)這個報告。當(dang)然GHTF的這份文(wen)件适合醫療(liao)器🈲械生産中(zhong)所用到的許(xǔ)多工藝，比如(ru)滅菌、注塑等(deng)，不🌈單單隻是(shi)針對包裝工(gōng)藝，而且FDA也推(tui)薦這份指導(dǎo)性🍓文件作爲(wei)醫療器械🌐制(zhì)造商進行工(gōng)藝🔴驗證的參(can)考。

寫到這裏(lǐ)，筆者需要澄(cheng)清一下國内(nei)業界非常容(róng)易混淆的兩(liang)㊙️個㊙️概念收紙(zhi)，因爲其中涉(shè)及到中文和(hé)英文的對等(děng)翻譯問題。個(gè)是Verification，直譯是“确(què)認、查證”之類(lèi)的意思，是個(ge)包含範圍比(bǐ)較小、強度比(bi)較🔅弱的概念(nian)，可以是用簡(jian)單的數據、實(shi)驗或圖紙證(zheng)明某🎯項設計(jì)符🏃合預期的(de)要求，比如用(yong)樣✏️品實際的(de)熱封強度數(shù)據證明其符(fu)合預期設定(ding)的範圍✂️；第二(èr)個是Validation網絡出(chu)版🏃‍♀️，就是本文(wen)⛱️提到的“驗證(zheng)”，它是一個範(fàn)圍很大的概(gai)念，包含收集(jí)各類方案🐕、證(zheng)據和數據用(yong)以證明包裝(zhuāng)工藝的連續(xù)穩定性。區别(bié)這兩個概念(nian)是一個令人(rén)頭疼的問題(ti)，筆者就🐆有這(zhè)樣的經曆，本(ben)來是把“Verification”譯爲(wei)“确🌂認”活動，把(ba)“Validation”譯🐇爲“驗證”，但(dàn)後來得知行(háng)業某權威公(gong)司🐇的翻♌譯結(jie)果正好與此(cǐ)相反，筆者也(yě)隻能跟随他(tā)們的叫法了(le)。但本文中談(tán)到的“驗證㊙️”還(hái)是指Validation的概念(niàn)，筆者相信，這(zhe)也是國内流(liu)行的其他包(bao)裝，同時又是(shì)🧑🏾‍🤝‍🧑🏼比較容易被(bèi)接受的叫法(fa)。

介紹完MDSP工藝(yì)驗證的标準(zhun)法規要求和(he)基本概念等(děng)相關⚽信息後(hou)活動，我們就(jiù)來談談具體(ti)該如何開展(zhan)MDSP工藝驗證工(gong)作。很明顯，要(yào)想很好地完(wan)成MDSP工藝驗證(zhèng)這樣一項複(fú)雜的系統性(xìng)工作，一份必(bi)要的驗證方(fāng)🚶‍♀️案是必不可(ke)少的，這份方(fāng)案由經驗豐(feng)富的驗證工(gōng)作組提供。一(yi)份合格的包(bao)裝工藝驗證(zheng)方案起碼應(yīng)🆚包括以下幾(jǐ)點内容。

（1）驗證(zheng)的範圍：如包(bao)裝形式、包裝(zhuāng)材料和相關(guān)熱封設⛱️備的(de)确定，以及重(zhòng)新驗證的條(tiáo)件。

（2）工藝驗證(zheng)的三個必要(yào)組成部分：安(ān)裝确認（Installation Qualification現狀(zhuang)及趨💯勢🤩，簡稱(cheng)IQ）、運🔴行确認（Operation Qualification，簡(jiǎn)稱OQ）和性能确(què)認（Performance Qualification，簡稱PQ），很明(ming)顯，這裏的Qualification也(yě)被翻譯成了(le)“确💰認”印刷适(shi)性，但不是Verification的(de)概念。

（3）IQ中的檢(jiǎn)查清單項目(mù)，設備操作培(péi)訓記錄和設(she)備參數😘校驗(yan)記錄；OQ中的關(guān)鍵工藝參數(shu)和關鍵檢測(ce)項目及其接(jiē)受🔴标準💞的定(dìng)義，尋📞找工藝(yi)參數區間方(fāng)法的描述，相(xiàng)關的樣㊙️品實(shi)驗方案和實(shi)驗數據等；PQ中(zhong)的批次界定(dìng)和🈲相關樣品(pin)的實驗方案(an)、實驗數據、驗(yàn)證結🔞論等。

由(yóu)上可以看出(chū)，除了驗證範(fan)圍等必要的(de)信息外版🈚式(shì)設🧡計，剩下的(de)内容都是和(he)MDSP工藝驗證的(de)三個必要組(zu)成部分IQ、OQ和PQ相(xiang)☁️關的，下面分(fen)别重點介紹(shào)一下這三個(gè)概念❤️。

首先是(shì)IQ，它要求明确(que)設備是在合(he)适的地點被(bèi)正确安裝的(de)，其中包括是(shì)否留有足夠(gou)的操作空間(jian)、水電等附屬(shǔ)供應設施是(shi)否齊全合适(shì)、設備參數是(shì)否校準過、設(shè)備是否💰具有(you)應對生産環(huán)境參數波動(dòng)的能力以及(jí)這種能力表(biǎo)現得如何、設(she)備的相關軟(ruan)件是否驗證(zheng)更新🎯過、設備(bei)操作人員是(shì)否培訓過、設(she)備的各類圖(tú)紙和📱使用說(shuo)明書是否齊(qí)全等内容，可(kě)以列表将上(shang)述🔆要求的信(xìn)息一一填入(rù)數碼印刷印(yìn)後加工，并逐(zhú)項檢查是否(fǒu)已經完成，若(ruo)全部完🏃‍♂️成，則(zé)說明🏃‍♂️IQ完成。其(qí)中設備參數(shu)校驗信息表(biao)和操作員工(gong)培訓表需要(yao)以附錄的形(xíng)式在✌️IQ部分後(hou)面給出。

其次(cì)是OQ，它要求找(zhǎo)到一個可以(yi)連續穩定地(di)生産出符🚶合(he)預定✊目💘标産(chan)品的參數區(qū)間（請注意這(zhè)裏強調的是(shi)參數區間，而(er)不單單是一(yi)個參數點）包(bāo)裝物流☁️，是驗(yàn)證的核心🛀，也(yě)是因🚩産品或(huò)工藝設備不(bu)同而内容變(biàn)動較多的一(yi)個項目。可以(yǐ)先初步确定(ding)OQ的大緻參數(shù)範圍，而這種(zhǒng)初步确定可(ke)以依據材料(liao)的基本特性(xing)、以往的工作(zuò)經驗和有效(xiao)經驗曆史數(shu)據。接下來，需(xū)要設計一個(gè)✨實驗方案來(lái)确認💚這個初(chū)步确定的參(can)數範圍的有(yǒu)效性，這個設(shè)計實驗的過(guo)程通常被稱(chēng)爲DOE（Design of Experiment）過💃🏻程流程(chéng)，具體的實驗(yan)方案有很多(duo)，要根據不同(tong)的包裝設計(ji)🐇和熱封設備(bèi)來确定，當然(ran)MDSP包裝質🐆量的(de)接受标✔️準和(hé)項目檢♋測方(fāng)法也是在這(zhè)個OQ裏定🏃‍♀️義的(de)。值得說明的(de)是，MDSP包裝質量(liàng)接受标準一(yī)般是企業自(zì)我定義的，因(yīn)爲現有的包(bao)裝類細節🐪性(xing)标準還✔️是欠(qiàn)缺普遍适用(yong)性的北人股(gu)份，所♍以一般(bān)包裝接受标(biāo)準以企業自(zi)我标準爲主(zhǔ)，公開标準僅(jin)爲參考。後，根(gēn)據DOE做出樣品(pǐn)并按規❗定的(de)檢測方法檢(jian)測相關包裝(zhuāng)項目，常規的(de)項目爲包裝(zhuang)完整性、包裝(zhuāng)保護性、潔淨(jing)開啓性和包(bao)裝外觀等，可(kě)能潔淨開啓(qi)性這項檢測(cè)指标在國内(nèi)很不受重視(shi)人物，并且人(ren)爲主觀判斷(duan)的因素很大(dà)，但📐對于手術(shu)室裏✔️使用的(de)器械來說，這(zhè)是一項非常(cháng)關鍵的檢驗(yàn)指标，美國市(shì)場對此項🈲指(zhi)标的要求尤(you)其嚴格。如果(guo)所有檢測項(xiang)目的結👉果都(dou)達到預定的(de)目标值，則視(shi)此參數區間(jian)爲驗證過的(de)參🌈數區間；若(ruò)無法完全達(da)到預定要求(qiú)膠片，則可能(néng)要微調參數(shu)。當然實際執(zhi)行起來可能(neng)更有些技巧(qiǎo)，這裏不便過(guo)多描述，總之(zhī)，豐富的經驗(yan)和對材料的(de)熟悉都非常(chang)有助于在OQ中(zhōng)快速地找到(dào)的工藝參數(shù)區間，這也是(shi)📱工藝開發中(zhōng)經驗和知識(shí)節約成本的(de)一種體現色(se)彩管理，因爲(wèi)按照統計，一(yī)個完整的工(gong)藝驗證是非(fei)常昂貴的。

OQ中(zhōng)确定參數區(qū)間而非僅僅(jǐn)是一個參數(shu)點是必須的(de)🔴，因爲對于一(yi)般的包裝設(shè)備，如自動成(cheng)型－填充－熱封(feng)機和普通熱(rè)🔴封機等，熱🈲封(feng)模具的溫度(du)和空氣壓縮(suō)機供給的氣(qì)壓在正常生(shēng)産流程中是(shì)易發生波❗動(dong)的裁切，如果(guo)僅僅👄是給出(chū)了👅一個參數(shu)點而不是🔴一(yi)個區間的話(hua)，一旦這種正(zhèng)常生産中🏃🏻必(bì)定産生的參(can)數波動超出(chū)了實際上可(kě)以🏃🏻接受的範(fàn)圍，就會出🔞現(xian)不合格🏃‍♂️的産(chǎn)品🔞。理論上來(lai)說，參數都應(yīng)該被認爲是(shi)一個區間而(ér)不是👣一個點(diǎn)，隻是這個區(qū)間的大小不(bú)同而已廠商(shāng)信息，當區間(jiān)範圍非常小(xiao)時就接近⁉️一(yi)個點了。生産(chan)時應當将✉️參(cān)數設置在參(cān)⭕數區間的♊中(zhōng)點，這樣當有(yǒu)參數波動時(shi)也可以有一(yī)定的承受空(kōng)間📧；假如這個(ge)點選在參數(shù)區間的上限(xian)或下限，哪怕(pa)參數有微小(xiao)的波動，也會(hui)引起質量👉穩(wěn)💔定性的問題(ti)。

後是PQ版式設(shè)計，它要求明(míng)确這個被選(xuan)定的參數空(kong)🔅間是可以在(zài)大批量規模(mo)生産時連續(xù)穩定地生産(chan)出合格産品(pǐn)的。當然👅，PQ更像(xiang)是一個與産(chǎn)品質量穩定(dìng)性控制相關(guan)的項目，跟🈲工(gong)程技🐕術部門(mén)的關聯性不(bu)大，而且其本(ben)身也比較容(rong)易被理解和(he)執行。通常的(de)做法是在開(kai)始連續生産(chǎn)時前三個批(pī)次的産品中(zhong)按照預定好(hǎo)的樣品量和(he)接受水平（AQL）取(qǔ)樣，按照OQ中的(de)檢測項目和(hé)檢測方法進(jin)行相關樣品(pin)檢測工作過(guo)度包裝，結合(he)檢測數據得(de)出PQ報告，并以(yǐ)此作爲判斷(duàn)整個包裝✍️驗(yan)證過程是否(fou)終完成的依(yī)據。

在充分理(li)解了MDSP工藝驗(yàn)證的核心IQ、OQ和(hé)PQ，并設計出了(le)合格的⛷️驗證(zheng)方♻️案後，生産(chǎn)和技術部門(mén)的人員就可(ke)以按照驗證(zheng)方案中的❤️要(yao)求去完成設(she)備的檢查和(he)确認、工藝🐇參(can)數區間的建(jian)⭐立、初始三個(ge)生産批次質(zhì)量連續穩定(dìng)🌈性的确認🐇等(deng)工作，并由質(zhi)量部門的人(ren)員🏒負責進行(háng)相關數據的(de)檢測并反饋(kui)到✌️前端色彩(cǎi)管理，如果一(yi)切都符合預(yù)期的要🌈求，那(na)麽将這些得(de)到的參數信(xin)息和實驗數(shù)據填寫到驗(yàn)證方案裏，就(jiu)可以構成一(yi)個終的MDSP工藝(yi)驗證報告。

這(zhe)樣得到的MDSP工(gōng)藝驗證報告(gào)是經過一系(xì)列嚴謹檢測(ce)過程得出的(de)一份完整的(de)書面記錄報(bào)告，也是我💰們(men)對産品包裝(zhuang)🌏質量連續穩(wěn)定性抱有信(xin)心的一個強(qiang)有力的理由(yóu)。報告中包含(han)的内容一般(ban)較多，如充🏃分(fen)的方案細節(jie)、實驗📞項目設(shè)計和終的實(shi)驗數據商業(yè)輪轉在中國(guo)，因而篇幅一(yī)般也很長，在(zài)10頁以上是正(zhèng)常的。筆者爲(wei)客戶提供的(de)确認報告一(yi)般在20多頁💔，當(dang)然我們的合(hé)作方是醫療(liáo)器械行業内(nèi)對包裝要㊙️求(qiú)的企業，并且(qie)報告是雙語(yǔ)的。

值得指出(chu)的是，因爲包(bāo)裝驗證沒有(yǒu)固定的模式(shì)認證♌，也沒有(yǒu)非常具有公(gong)信力的公司(sī)或機構給出(chū)過詳細的方(fāng)案模闆（筆者(zhě)曾💚閱覽過很(hen)多歐美大公(gōng)司的包裝驗(yàn)證方案，每家(jiā)公司或每個(ge)人的方案都(dōu)不一樣，而且(qiě)有些也不🐅算(suàn)非常規範），爲(wei)了讓🚩包裝驗(yàn)證的工作标(biao)準化，每家醫(yī)療器械生産(chǎn)商或其包裝(zhuāng)供應商都應(ying)該有一份适(shì)合他們🔴自己(jǐ)的包裝驗證(zhèng)方案模闆曼(man)羅蘭，以規範(fan)公司在包裝(zhuāng)☂️驗證方面的(de)工作，并統一(yi)報告模式✊。當(dāng)然，不同産品(pǐn)在檢測項目(mu)上✍️的考慮點(dian)可能不盡相(xiang)同，但在IQ和PQ領(ling)域以及OQ部分(fen)的⛱️DOE方面是很(hen)接近的，所以(yi)模闆還是有(you)一定的通用(yòng)性🧑🏽‍🤝‍🧑🏻。

目前包裝(zhuāng)工藝驗證還(hai)隻是應用在(zai)MDSP領域數碼印(yin)刷機，但📞基于(yú)🍉對包裝行業(yè)的深度了解(jie)，筆者認爲，由(you)于食品和醫(yi)藥包裝一樣(yàng)也密切地涉(she)及到消費者(zhe)的身體健🈲康(kang)，因而其包裝(zhuang)設計也非常(cháng)需要包裝工(gōng)藝驗證來确(què)認産品包裝(zhuāng)的連續穩定(dìng)性；日化和個(ge)人衛生護理(lǐ)類産品的包(bao)裝💋保護性和(he)安全性的訴(su)求比上述産(chǎn)品稍微低一(yi)些，但如有必(bì)要也需進行(hang)包裝驗證；一(yi)般工業🤟品以(yi)及🚶‍♀️消費電子(zǐ)類産品的包(bāo)裝工藝流程(cheng)太過簡單高(gao)保真印刷，或(huo)者說自動化(hua)程度低（當然(ran)，國外有些自(zì)動化裝箱設(shè)備也是很的(de)），對🥰包裝件完(wán)整性或🙇‍♀️密封(feng)性的要求不(bu)是很嚴格，而(er)重點強調的(de)是運輸流通(tōng)過程中的緩(huan)沖保護性包(bāo)裝，因而💛基本(ben)上不需要很(hen)嚴格複雜的(de)包裝驗證程(chéng)序💰。

總的來說(shuō)供水/潤版，包(bāo)裝工藝驗證(zhèng)是一個工程(chéng)學上的方法(fa)論問題，它的(de)執行與否并(bìng)不涉及到産(chan)品包裝設計(jì)的本🌈質問題(ti)，但對産品包(bao)裝質量的連(lián)續🤞穩定性有(yǒu)積的幫助，因(yin)而值得我們(men)去🔞實踐。

後還(hai)要澄清一下(xià)包裝驗證和(he)包裝質量檢(jian)測的問題㊙️，雖(sui)然💋它們都事(shì)關産品包裝(zhuang)的安全性富(fu)士星光，但兩(liǎng)者還是有深(shen)度上的差異(yì)的。包裝驗證(zhèng)是一個完整(zheng)的包裝工藝(yi)流程🌈質量穩(wen)定性保證程(cheng)序，它本身包(bāo)含了必要的(de)産品包裝質(zhì)量檢測實驗(yan)設計和✨接受(shòu)标準的描述(shù)，并要求在終(zhong)的包裝驗證(zhèng)報告裏附上(shàng)這些檢🧑🏾‍🤝‍🧑🏼測方(fāng)案和結果，也(yě)🙇‍♀️就是說包裝(zhuang)質量檢測僅(jǐn)僅是包裝驗(yan)✏️證的一小部(bù)分而已；而包(bāo)裝質量🏃🏻檢測(ce)的終目的是(shi)爲⚽了檢測在(zài)經過驗證後(hòu)的工藝參數(shu)區間内生産(chan)出的産品包(bāo)裝是否符合(hé)預期設定的(de)目标要求。說(shuo)🚩到底，兩者之(zhī)間的差别也(yě)就是産品包(bāo)裝質量♌驗證(zheng)（Validation）和确認✂️（Verification）的🐅差(cha)别。